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En mai 1891, la presse affirme que le détective Sherlock Holmes a péri dans les chutes de Reichenbach en affrontant le professeur Moriarty. En fait, Holmes est bien vivant et compte profiter de sa mort présumée pour parcourir le monde. Mais des vampires londoniens retrouvent sa trace à Paris et le contraignent à pourchasser l'un d'entre eux, Owen Chanes, qui a défié l'autorité de son maître...

Sherlock Holmes a quitté Londres après avoir vaincu Selymes. Sous le nom de Thomas Sigerson, il participe à une expédition scientifique en Arctique. Mais après les vampires, voici Holmes face à des créatures de l'ombre, tout droit sorties de son passé, à la fois familières et étrangères...

Le professeur Moriarty est vivant, du moins il ambitionne de le redevenir en utilisant du Necronomicon. Après sa démonstration de force à Hamilton Square et sa menace de ravager Londres, ses adversaires, avec Sherlock Holmes en tête, ont dû lui livrer l'ouvrage maudit. Mais se servir de ce livre n'est pas sans risque...

Nemo et ses compagnons poursuivent leur voyage autour du monde, à la recherche du dieu malfaisant.

Après l'arrestation de Carfax, l'inspecteur Gregson et son équipe ont à faire face à Renfield, un terrifiant buveur de sang ayant atteint une régression quasi-animale.

Londres, 1890. L'inspecteur Tobias Gregson est une des valeurs montantes de Scotland Yard. Considéré comme un humaniste trop sensible et avant-gardiste, sa carrière est un peu ralentie, et en plus il est le défouloir quotidien de son supérieur Lestrade. Au cours d'un transfèrement de prisonniers qui ne se passe pas comme prévu, il est mis au placard...

Mai 1871. Nemo, que tout le monde croyait mort, sauve in extremis le professeur Aronnax et la journaliste Amélie Dupin du chaos de la Commune de Paris. Il les emmène à bord du Nautilus, en quête d'une mystérieuse cargaison au large de Cuba...

Après avoir échappé au vampire Owen Chanes grâce à Joyce Middles, Sherlock Holmes est contraint de mettre fin aux agissements du vampire.

Depuis la mystérieuse disparition de Sherlock Holmes en 1891, le docteur Watson reste persuadé que son ami est encore vivant, retenu prisonnier par Moriarty quelque part dans Londres. S'accrochant à cet espoir, il sombre peu à peu dans un délire paranoïaque. Mais la machination autour de la disparition de Holmes est bien réelle, et là où Watson fait fausse route, c'est qu'il est lui-même la cible.

Après la disparition de Sherlock Holmes dans les chutes de Reichenbach, le docteur Watson part à sa recherche. Son enquête le mène de son Angleterre natale en Afghanistan où il s'était battu pour la couronne d'Angleterre onze ans auparavant. Ce retour en terre d'orient réveille les cicatrices du passé. Est-il manipulé ? Revivre ce traumatisme de guerre, est-ce la condition de la libération de Holmes ?

Après la trahison de Liam, Sherlock et ses alliés s'unissent pour l'arrêter avant qu'il ne fabrique la bombe susceptible d'anéantir la capitale. Sherlock fait appel à Megan Connelly pour traquer le capitaine Johnson, détenteur d'informations sur Liam. Sherlock servira d'appât mais la stratégie est risquée. Proie ou prédateur, le capitaine reste dangereux et chaque heure qui passe rapproche Liam de son objectif...

De 1891 à 1894, Sherlock Holmes s'est fait passer pour mort. Peu de personnes savaient qu'il avait survécu à son affrontement avec James Moriarty aux chutes de Reichenbach. Pas même le docteur Watson. Puis, après bien des épreuves, Holmes a mis fin à cette duperie et repris son activité de détective-conseil. Il travaille aux côtés de Scotland Yard pour arrêter un copycat de Jack l'Éventreur quand son frère Mycroft vient solliciter son aide. Keelodge, un village enclavé entre la mer et la côte a été isolé. Personne ne peut en sortir. Mycroft explique que les gens du village sont tous devenus fous, sanguinaires et cannibales. Il a besoin de lui sur le terrain car ce drame découle vraisemblablement d'un acte criminel. Commence alors l'enquête la plus sombre que Sherlock Holmes ait connu.

Les efforts de Holmes et Hyde pour trouver les responsables de l'empoisonnement de Keelodge les ont conduits jusqu'à Ryan Shelvey, un éminent psychiatre. Se sachant découvert, ce dernier a tenté de faire assassiner Holmes. Le détective est alors plus que jamais décidé à arrêter les fanatiques qui se cachent derrière Shelvey. Et maintenant qu'il fait de cette enquête une affaire personnelle, il est prêt à aller aussi loin qu'il le faudra pour les faire tomber.

Bien décidé à découvrir les criminels qui se cachent derrière le drame de Keelodge, Sherlock, de retour à Londres, poursuit ses investigations. Comme son frère Mycroft l'a écarté de l'affaire, il ne dispose que de peu d'éléments pour faire avancer l'enquête. Elle prend toutefois un tournant décisif quand, remontant la piste du poison, le détective se retrouve face à un certain Edward Hyde, un petit homme répugnant, menacé de mort par ceux-là même qui ont condamné le village.

Quand Liam Holmes détruit la deuxième ville d'Angleterre et menace Londres, George V décide de recourir au voyage temporel pour envoyer son meilleur soldat tuer son père. Tentant d'empêcher le meurtre, Liam se voit contraint de le poursuivre dans le temps. Inconscient de la menace qui pèse sur lui, Sherlock Holmes recrute Owen Chanes au sein de sa fondation qui compte déjà Hayden Hyatts, Lynn Redstone et le docteur Watson.