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Après avoir échappé au vampire Owen Chanes grâce à Joyce Middles, Sherlock Holmes est contraint de mettre fin aux agissements du vampire.

En mai 1891, la presse affirme que le détective Sherlock Holmes a péri dans les chutes de Reichenbach en affrontant le professeur Moriarty. En fait, Holmes est bien vivant et compte profiter de sa mort présumée pour parcourir le monde. Mais des vampires londoniens retrouvent sa trace à Paris et le contraignent à pourchasser l'un d'entre eux, Owen Chanes, qui a défié l'autorité de son maître...