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Depuis la mystérieuse disparition de Sherlock Holmes en 1891, le docteur Watson reste persuadé que son ami est encore vivant, retenu prisonnier par Moriarty quelque part dans Londres. S'accrochant à cet espoir, il sombre peu à peu dans un délire paranoïaque. Mais la machination autour de la disparition de Holmes est bien réelle, et là où Watson fait fausse route, c'est qu'il est lui-même la cible.