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Machiavel, à son retour de guerre, se ressource en maison close. Il y raconte les campagnes victorieuses de Jules II. Tandis que Michel-Ange a accepté le chantier de la chapelle Sixtine, une autre bataille commence dans l'ombre pour l'organisation du prochain conclave.

1513, un nuage lugubre obscurcit le ciel de Rome alors que le glas de la grande cloche de l'église San Pietro peinte en noire sonne. Le Pape est mort. Raphaël et Michel-Ange sont parmi les gardes suisses pour porter son cercueil vers son ultime demeure. Machiavel, lui, demande en mariage Madame Imperia, la matrone du bordel où il a ses habitudes. Un jour comme un autre dans la ville éternelle...

Dans la Rome des Borgia, le 18 août 1503, le Saint-Père Alexandre VI vient de mourir. La course au trône papal s'engage : népotisme, stupre, poison deviennent monnaie courante. En outre, le cardinal Della Rovere, ennemi juré du clan Borgia, entend bien accéder à la fonction suprême, quitte à vendre son âme au diable...

Le pape Jules II a épousé en secret Adolsi, qui le pousse à révéler leur union. Il convoque le clan Roverre. Par crainte de se voir déshériter, il fomente un assassinat contre le favori du pape.