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Dans la Rome des Borgia, le 18 août 1503, le Saint-Père Alexandre VI vient de mourir. La course au trône papal s'engage : népotisme, stupre, poison deviennent monnaie courante. En outre, le cardinal Della Rovere, ennemi juré du clan Borgia, entend bien accéder à la fonction suprême, quitte à vendre son âme au diable...