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Le docteur Watson, qui ne peut se résoudre à la mort de Sherlock Holmes aux Chutes de Reichenbach, se lance sur ses traces. La recherche de son ami va le conduire à travers toute l'Europe, bien plus loin en fait qu'il l'imaginait.

Le 4 mai 1891, Sherlock Holmes disparaît en Suisse, entraînant avec lui dans la mort son ennemi, le professeur Moriarty. Quelques jours plus tard, l'appartement du détective au 221b Baker Street est mis à sac par des hommes de main envoyés par Mycroft, le propre frère de Sherlock. Celui-ci cherche à détruire les preuves de la folie de son frère qu'il soupçonne d'avoir sombré dans la paranoïa.

A la suite de la mort de Sherlock Holmes, l'appartement de ce dernier est visité par les hommes de Mycroft, son frère : il entend détruire les preuves de la folie du détective, qu'il soupçonne de s'être abandonné à la cocaïne et suicidé. Le docteur Watson se refuse à croire à cette version des faits et se lance à travers l'Europe dans une enquête qui va lui révéler l'histoire de la famille Holmes.

Depuis un mois, Violet Holmes disparaît mystérieusement pendant des journées entières. Son fils aîné Mycroft enquête afin de comprendre la raison de ces déplacements avec l'aide de Sherlock, âgé de 4 ans. Les deux frères font la connaissance de Karl Marx au cours de leurs recherches, une rencontre qui les marque profondément. ©Electre 2019

Alors que Wiggins suit le procès de Judith Brown, Mary et John Watson sont au chevet de la nourrice de Sherlock, blessée par balles. Les révélations de celle-ci les mettent sur la piste de Florence Nightingale, infirmière pionnière des soins modernes, qui travailla à l'hôpital de Scutari durant la guerre de Crimée, aux côtés du docteur Parks et d'une certaine Violet Holmes. ©Electre 2015

Alors que Watson se rend à Pau, où la famille Holmes possède une maison, pour tenter de rencontrer des gens qui ont bien connu Sherlock quand il était jeune, Wiggins part à la rencontre d'un médecin dont le passé est lié au père de Holmes. Il se retrouve alors au coe?ur d'une manifestation qui va dégénérer en émeute.