Rainbow Six: Siege est un jeu de tir tactique où le joueur incarne différents opérateurs des forces spéciales. Plusieurs modes de jeu sont disponibles, comme le mode qui consiste à libérer un otage pour l'équipe des forces spéciales ou de le garder en otage si on incarne les terroristes.
Pour la première fois dans un jeu Tom Clancy’s Rainbow Six, les joueurs mènent des sièges, un nouveau style d’attaque où les ennemis peuvent transformer leur environnement en véritables forteresses modernes afin de garder l'avantage sur les équipes Rainbow Six qui donnent l’assaut pour briser leur position.