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A Londres, au XXIe siècle. Charlie vit avec ses parents : son père est un spécialiste des sciences tropicales et sa mère, une chercheuse de renom. Leur fils Charlie possède le don de parler le langage des félins, car il a été griffé dans son enfance par un bébé jaguar. Aussi, lorsque Charlie apprend que ses parents on été enlevés, il va utiliser son don pour les retrouver.

Embarqués à bord de l'Orient-Express, Charlie Ashanti, le garçon qui sait parler félin, est en route pour Venise avec six lions échappés d'un cirque. Il recherche ses parents, deux scientifiques, qui ont été kidnappés et espère les retrouver dans la cité des Doges. Les lions qu'il a délivrés, sont prêts à l'aider, mais eux aussi ont leur quête à mener : ils doivent rentrer chez eux en Afrique.