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Quentin du Mesnil, maître d'hôtel de François Ier, est chargé d'escorter Léonard de Vinci qui a accepté l'invitation du roi. Tout à ses réflexions, il ne se doute pas des difficultés qui l'attendent.

Quentin du Mesnil accompagne Marguerite, son premier amour et soeur de François Ier, en Espagne. A Madrid, le roi est mourant. A l'aide d'un médecin juif et d'un apothicaire musulman, Quentin doit tout faire pour qu'il recouvre la santé.

Août 1536, alors que Charles Quint et François Ier sont en guerre, l'aîné des fils de François Ier meurt brutalement après avoir bu. L'échanson est accusé d'empoisonnement, son ami Quentin, pour le défendre auprès du roi, cherche l'appui de François Rabelais. Le roman est suivi d'un carnet de recettes modernisées de Bartolomeo Scapi.