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Londres, 1888, Amber et Luna Wilcox, orphelines et vampires, recueillies par Sherlock Holmes et Watson, décident de lutter contre la puissance du clan des Drakull, descendant de Dracula, en mettant à contribution tous leurs pouvoirs. Leur combat les mène dans dans les bas-fonds de la capitale où elles se retrouvent face à Jack l'Eventreur.

Amber à New York, retrouve sa belle-mère devenue vampire et vassale de Dracula. Ce dernier veut reconstituer le Vénéfactor, capable d'hypnotiser un pays entier. Aidée par Bram Stocker, Amber dérobe un des fragments du Vénéfactor et le rapporte en Angleterre, malgré la horde de vampires à leurs trousses. Pendant ce temps, Luna aide Elizabeth à découvrir qui, parmi les Invisibles, l'a trahie.

Les soeurs Wilcox se lancent à la recherche du Vénéfactor, l'arme convoitée par Dracula. Elles reçoivent l'aide des magiciens de la guilde des mystères à Venise et s'embarquent pour l'Antarctique où l'objet a été localisé.