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Tom Sagan, un ancien journaliste, vit en Floride. Arme au poing, un individu le menace et lui fait voir la photo de sa fille séquestrée. Pour la revoir, il doit faire exhumer la dépouille de son père, Abiram. C'est le début pour Tom d'une course contre la montre qui va bientôt le mettre sur la piste des secrets de C. Colomb et des mystères du Temple de Jérusalem.

1148, France. Malachie, archevêque d'Armagh et légat d'Irlande, meurt dans les bras du père spirituel des Templiers. Il laisse un texte ésotérique, la Prophétie des papes, selon laquelle le 112e pape sera le dernier. 2013, Rome. Alors que le 111e pape vient de mourir, Elisabeth Celestino, archéologue et nonne, se retrouve malgré elle au coeur d'une sombre conspiration.