En 1803, tandis que les États-Unis achètent à la France la province de Louisiane, le président Thomas Jefferson décide d’une traversée du continent américain, dans le but de trouver une voie navigable entre le grand fleuve du Mississippi et l’océan Pacifique. Bien plus qu’une aventure économique et politique, cette expédition dirigée par Meriwether Lewis, âgé de vingt-neuf ans, et William Clark, de quatre ans son aîné, part à la rencontre des peuples indiens, et ne cessera d’alimenter l’imaginaire américain.