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Le jeu se déroule en Bolivie, qui est dans le jeu le plus grand fournisseur de drogues du monde, et notamment de cocaïne. Celles-ci sont contrôlées par le cartel de la drogue de Santa Blanca, une organisation puissante dont l'influence a déstabilisé la région. Devenus une menace mondiale, la montée en puissance de ces cartels de la drogue préoccupe le gouvernement des États-Unis. Par conséquent, l'armée des États-Unis envoie une unité d'opérations spéciales d'élite appelée « the Ghosts » (« les Fantômes » en français) afin de détruire et de révéler les connexions qui existent entre le cartel de la drogue et le gouvernement local.