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Derek Zoolander mène sa carrière de mannequin avec succès. Mais lors de la cérémonie où il est nommé Modèle Homme de l'Année, qu'il a remporté trois années consécutives, il perd au profit du hippie Hansel, nouveau jeune modèle et devient la risée en montant sur le podium croyant qu'il avait gagné. Puis sa vie prend un tournant quand trois de ses amis meurent à la suite d'une bataille d'essence qui a fini par l'incendie causé par une cigarette de l'un d'entre eux. Derek, présent sur les lieux, mais éloigné du sinistre, après avoir vu un article le dénigrant à la poubelle, l'a échappé belle. Suite à ces deux revers, il met fin à sa carrière lors de l'éloge funèbre des trois défunts et part ressourcer chez son père et ses deux frères, qui travaillent à la mine, mais ces derniers le rejettent.

New-York, XXIIIe siècle. Une énorme boule de feu fonce sur la terre et menace de l'anéantir. Un vieux moine, Cornelius, connaît le moyen de l'arrêter : il faut retrouver le Cinquième Élément, l'être suprême, qui associé aux quatre éléments vitaux - l'air, l'eau, le feu et la terre - peut seul repousser le Mal. Cornelius reçoit l'aide de Korben Dallas, chauffeur de taxi et ancien agent secret, et de Leeloo, extraterrestre qui a pris la forme d'une splendide jeune femme aux cheveux orange. Le trio se lance dans de folles aventures pour sauver l'humanité mais doit affronter le redoutable Zorg et ses alliés, les terribles Mangalores...