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Derek Zoolander mène sa carrière de mannequin avec succès. Mais lors de la cérémonie où il est nommé Modèle Homme de l'Année, qu'il a remporté trois années consécutives, il perd au profit du hippie Hansel, nouveau jeune modèle et devient la risée en montant sur le podium croyant qu'il avait gagné. Puis sa vie prend un tournant quand trois de ses amis meurent à la suite d'une bataille d'essence qui a fini par l'incendie causé par une cigarette de l'un d'entre eux. Derek, présent sur les lieux, mais éloigné du sinistre, après avoir vu un article le dénigrant à la poubelle, l'a échappé belle.