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Karl Edward Wagner est né à Knoxville, au Tennessee. Il suit une formation de psychiatre. La désillusion que provoque chez lui l'exercice de son métier, lui sert d'inspiration à plusieurs nouvelles, dont notamment The Fourth Seal et Into Whose Hands. Il affirmait que son point de vue sur le monde était nihiliste, anarchiste et absurde. Dans une entrevue avec un journaliste, il revendique être apparenté à un « compositeur d'opéra nommé Richard », en référence à Richard Wagner