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Alex est handicapé, Winston très petit, Manny très gras. Ils sont des cibles parfaites pour Jerry, le racketteur du lycée. Refusant de se laisser faire, ils créent le club des losers pour permettre à ses adhérents de résister aux pressions de Jerry et ses acolytes. Les trois amis s'installent ensemble et rencontrent Harry, un écrivain raté qui va peu à peu les décider à influencer leur destin.