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Fantasio, son oncle Tanzafio et son cousin Zantafio, truands en cavale, fuient les représailles de la mafia russe. Cet oncle, qu'ils croyaient mort depuis des années, a découvert, lors d'un périple au Guaracha, une source de jouvence garantissant la vie éternelle. Mais Zantafio, en dérobant le parchemin révélant l'accès à la source, a déclenché une grande course-poursuite...