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Calamity Mamie, Romain et Elise partent en week-end chez Nicole, la soeur de Calamity Mamie. Là, Mamie enchaîne les catastrophes et sa soeur en profite pour raconter toutes les bêtises de Calamity Mamie quand elle était petite.

Il faut la surveiller même en vacances : dans le train, dans la piscine, elle fait toujours des bêtises, notre mamie!

En l'absence de papa et maman, Elise et son frère Romain sont gardés par leur mamie. Mais voilà que Nelson, leur chien, leur échappe à l'entrée de l'école. Calamity Mamie se met à le poursuivre dans les couloirs de l'établissement...