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Chaque gag de Titeuf pose un regard complice sur les problèmes de la vie d'un grand petit enfant qui saute à pieds joints dans le monde avec une énergie débordante.

Depuis la naissance du petit dernier, il n'y en a plus que pour lui. Avec ce petit intrus, Titeuf se transforme en ethnologue en culotte courte pour élargir son champ d'investigation : est-ce là le fameux mystère de la vie ?