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Dans l'Argentine du début des années 1980, un clan machiavélique, auteur de kidnappings et de meurtres, vit dans un quartier tranquille de Buenos Aires sous l'apparence d'une famille ordinaire. Arquimedes, le patriarche, dirige et planifie les opérations. Il contraint Alejandro, son fils aîné et star du rugby, à lui fournir des candidats au kidnapping. Alejandro évolue au prestigieux club Le Casi et dans la mythique équipe nationale, Los Pumas. Il est ainsi, par sa popularité, protégé de tous soupçons.

"ZeroZeroZero" suit le parcours d'une cargaison de cocaïne, depuis le moment où un puissant cartel italien l'achète, jusqu'à son emballage au Mexique et son expédition à travers l'océan Atlantique. Ce parcours est suivi jusqu'à sa livraison finale et son paiement en Europe. Une lutte de pouvoir épique est déclenchée tout au long de la chaîne, des revendeurs locaux au patron le plus puissant de la hiérarchie du crime organisé international - leurs vies et leurs moyens de subsistance sont en jeu.