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L'histoire vraie de Barry Seal, un ancien pilote de la TWA, arnaqueur dans l'âme, recruté de manière inattendue par la CIA afin de mener à bien l'une des plus grosses opérations secrètes de l'histoire des Etats-Unis. Il profitera de l'occasion pour diversifier ses activités en tant que passeur de drogue pour le cartel de Medell’n, et servira en même temps les intérêts de la DEA, l'organisme de lutte anti-drogue...