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Blanche Gardin est une humoriste à succès. Tout lui réussit mais elle souffre d'un problème digestif chronique qui la fait énormément souffrir. Elle se rend chez un naturopathe adepte de la pensée positive qui lui explique que son problème vient de l'autodérision dont elle fait preuve sur scène. Blanche prend conscience que son salut est dans la bienveillance qu'elle doit enfin exercer vis-à-vis d'elle-même. Elle prend alors une décision radicale : elle arrête l'humour. Elle l'annonce à son agent et sur les réseaux sociaux, et s'engage sur la route du développement personnel, de la quête du bien-être et de la recherche spirituelle afin de devenir une meilleure version d'elle-même.

Au même moment en France, un couple de retraités surendettés tente de remporter un concours de rock, un ministre est soupçonné de fraude fiscale, une jeune adolescente rencontre un détraqué sexuel. Une longue nuit va commencer. Les chiens sont lâchés.