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Relate la carrière criminelle de H. H. Holmes. Premier serial killer répertorié, de l'histoire de l'Amérique moderne, Herman Webster Mudgett (de son vrai nom), fut pendu en mai 1886. Suspecté d'avoir commis entre cinquante et deux cents meurtres, contre des prostituées, il n'en reconnut qu'un. Parti de Grande-Bretagne pour les Etats-Unis, il échappa longtemps aux policiers...

1893, Chicago. H. H. Holmes peut mener à bien la réalisation de son hôtel grâce aux soutiens politiques et financiers dont il dispose dans la ville. Siringo, le détective de Pinkerton, n'aime pas Chicago, mais il doit y traquer les assassins. D'autant plus que selon une rumeur persistante, le tueur de Londres serait dans la ville. La nuit, résonnent des cris de femmes et des plaintes infinies...

En 1917, alors qu'Amedeo Modigliani, tuberculeux, court toujours après la reconnaissance publique, son comportement et son caractère mettent à l'épreuve ses proches et ses soutiens.