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Sayo, condamnée à la prison à vie, pour avoir tué l'assassin de son mari et de son fils, ne vit plus que pour une chose : donner naissance à l'instrument de sa vengeance. Elle décède malheureusement en couches en donnant le jour à une fille, Yuki. Celle-ci, suivant sa destinée, deviendra la véritable lady Snowblood, aux charmes aussi affûtés que le sabre.

Emu Hino a été témoin d'un meurtre. Pour le mystérieux assassin, M. Yo, elle est la prochaine sur la liste. Pour son malheur, Emu n'a jamais connu l'amour, et c'est la seule raison pour laquelle elle se refuse à mourir...

L'initiation de Yo Hinomura à l'art de tuer commence.Il va devenir, contre son grè, le tueur n1 des 108 Dragons, la maffia chinoise. Il devra ensuite sauver Emu Hino, celle qu'il aime, des tentatives de meurtres du club Hanada.

Sayo, condamnée à la prison à vie pour avoir tué l'assassin de son mari et de son fils, ne vit plus que pour une chose : donner naissance à l'instrument de sa vengeance. Elle décède malheureusement en donnant le jour à une fille, Yuki. Celle-ci, suivant sa destinée, deviendra la véritable lady Snowblood.

Yuki, suivant sa destinée, devient la véritable lady Snowblood et poursuit le dessein de vengeance de sa mère Sayo, dans le Japon de l'ère Meiji.