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Max le labrador parvient à s'échapper de la clinique vétérinaire. Il découvre alors que tous les humains ont disparu. Avec l'aide de Rocky, un teckel malin, et de Gizmo, une petite yorkshire, il part à la recherche de madame Curie, une autre labrador. Elle seule pourra l'aider à retrouver ses maîtres.

Après avoir échappé aux loups et à la dictature d'un cruel doberman, Max, Rocky et Bidule continuent leur route vers le Sud. Ils tentent de découvrir la raison pour laquelle les humains ont disparu. Leur seul piste : trois mystérieux anneaux que Madame, l'amie labrador disparue de Max, portait en pendentif.

Suite à une expérience scientifique un peu hasardeuse, Max, Rocky et Bidule peuvent désormais comprendre le langage humain. Ils poursuivent leur route vers le sud, à la recherche de leurs maîtres disparus.