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Dans cette nouvelle adaptation du chef-d'œuvre de Roald Dahl, Zemeckis raconte l'histoire à la fois drôle, grinçante et émouvante de Bruno, un jeune orphelin. En 1967, il vient vivre chez son adorable grand-mère, dans la petite ville rurale de Demopolis, en Alabama. Tandis que le petit garçon et sa mamie croisent la route de sorcières aussi séduisantes que redoutables, la grand-mère entraîne notre héros en herbe dans une somptueuse station balnéaire. Malheureusement, ils débarquent au moment même où la Chef Sorcière réunit ses sbires venus du monde entier ¸incognito ¸pour mettre en œuvre ses sinistres desseins...

Le prince Akeem apprend qu'il possède un fils vivant aux États-Unis. Il se met alors en tête de le ramener au Zamunda pour en faire son héritier.