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Les Sisters raconte la vie quotidienne de deux soeurs, Marine, 7 ans, et Wendy, 13 ans. L'une est encore une petite fille candide, pleine d'énergie et surtout très envahissante. L'autre est en pleine crise d'adolescence et ne souhaite qu'une chose : vivre sa vie tranquillement, sans se laisser embêter par sa petite soeur et ses idées de "génisse" ! Les deux soeurs passent le plus clair de leur temps à se chamailler et à se mettre des bâtons dans les roues. Mais elles finissent toujours par se réconcilier. Et bien que tout les oppose, elles s'allient très souvent pour faire les 400 coups !