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Dans le sud des Etats-Unis, le docteur King Schultz, ancien dentiste devenu chasseur de prime, achète Django, un esclave. Il lui propose de l'aider à capturer les frères Brittle en échange de sa liberté. Django accepte avec l'intention, une fois libre, de partir à la recherche de sa femme, vendue comme esclave à un riche propriétaire terrien du Mississippi.