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Bienvenue dans les rues de New York, où règnent le chaos humains-mutants et la meilleure pizza. C'est aux frères Tortues de ramener la paix dans Tortues Ninja : Les Mutants se Déchaînent ! De nouveaux mutants (ou comme les Tortues les ont appelés les Muveaux) ont bien travaillé pour être acceptés par les citoyens. Mais tout a changé quand certains mutants ont commencé à semer le chaos. Des égouts aux gratte-ciels, aucun lieu n'est à l'abri du désordre qui se répand en ville. Cela sent le TCRI à plein nez.