Non loin du petit village des irréductibles Gaulois, leur druide Panoramix est enlevé par Détritus qui souhaite, grâce à la potion magique, détrôner César. Astérix et Obélix viendront bien sûr à bout de toutes les centuries romaines.
L'aviateur André Jurieu vient de traverser l'Atlantique en solitaire pour conquérir le coeur de Christine, son amour éternel, qui a épousé le Marquis de la Chesnaye, un aristocrate parisien. Celle-ci se montrant indifférente à l'exploit, Jurieu tente de se suicider. Son ami Octave le fait alors inviter chez Christine et son riche époux, pour une partie de chasse en Sologne...
En 1491, l'Espagne vit encore sous le joug de l'Inquisition. C'est dans ce contexte qu'un marin génois d'origine modeste, Christophe Colomb, entreprend le projet d'ouvrir une nouvelle voie maritime vers l'Asie qui aboutira à la découverte des Amériques...