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Al Roberts, pianiste de bar fauché, part en stop rejoindre sa fiancée en Californie. L’automobiliste qui le prend dans sa décapotable meurt pendant son sommeil alors qu’Al est au volant. Paniqué, celui-ci se débarrasse du corps et reprend le volant. Mais il croise la route de Vera, la seule personne qui pourrait le démasquer.
Huit invités qui ne se connaissent pas, viennent d'horizons différents et n'appartiennent pas aux mêmes classes sociales, se trouvent mystérieusement réunis dans une demeure solitaire. Deux domestiques, les Rogers, les attendent, convoqués eux aussi. À peine les premières présentations sont-elles effectuées qu'une voix enregistrée s'élève. Chaque personne présente s'entend accusée d'un meurtre. Chacune d'elle sera punie et le châtiment qui doit lui être réservé rappellera la mort des dix petits indiens qui, dans la comptine, disparaissent un à un... "Il n'en resta plus que neuf, plus que huit, plus que sept", etc. Il devient évident que l'un d'eux est Mr Onyme, le tueur, mais lequel ?
Scotland Yard fait appel à Sherlock Holmes pour enquêter sur une série de meurtres de jeunes femmes, toutes amputées, après leur mort, de l'index de la main droite. Le détective soupçonne son ennemi de toujours, le sinistre professeur Moriarty. Les crimes font effectivement partie d'un plan élaboré par ce dernier pour faire chanter le très riche sir George Fenwick : hypnotisé par Lydia Marlowe, complice de Moriarty, sir Georges se croit ainsi responsable de la vague de crimes qui ensanglante Londres...