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Dans un futur lointain, l'humanité est lancée dans une course à la colonisation interplanétaire. Kane, lieutenant pour l'entreprise Exor, a pour mission d'organiser la vie dans ces nouveaux mondes. Mais un jour, il découvre que des prisonniers se sont emparés d'un virus mortel qu'ils menacent de diffuser sur Osiris, planète où vit la fille de Kane. Il se lance alors dans une course contre la montre à travers l'univers pour sauver sa fille, sans se douter que dans l'ombre, une terrible machination est déjà à l'oeuvre...

Un an après avoir surpassé le FBI et acquis l'admiration du grand public grâce à leurs tours exceptionnels, les quatre Cavaliers reviennentÊ! Pour leur retour sur le devant de la scène, ils vont dénoncer les méthodes peu orthodoxes d'un magnat de la technologie à la tête d'une vaste organisation criminelle. Ils ignorent que cet homme d'affaires, Walter Marbry, a une longueur d'avance sur eux, et qu'il les conduit dans un piège : il veut que les magiciens braquent l'un des systèmes informatiques les plus sécurisés du monde. Pour sortir de ce chantage et déjouer les plans de ce syndicat du crime, ils vont devoir élaborer le braquage le plus spectaculaire jamais conçu.

Michelangelo, Donatello, Leonardo et Raphael sont de retour pour affronter des méchants toujours plus forts et impressionnants, aux côtés d'April O'Neil, Vern Fenwick et d'un nouveau venu, le justicier masqué hockeyeur Casey Jones. Après son évasion de prison, Shredder associe ses forces à celles d'un savant fou, Baxter Stockman, et de deux hommes de main aussi bêtes que costauds, Bebop et Rocksteady. Leur objectif°: lancer un plan diabolique pour régner sur le monde entier°! Alors que les Ninja Turtles s'apprêtent à défier Shredder et son nouveau gang, ils doivent rapidement faire face à une menace tout aussi grande : le célèbre Krang !

Sarah quitte l'Islande pour rentrer chez elle et suivre la piste d'une mystérieuse personne ayant des liens avec Beth. Tandis qu'un mystérieux allié aide les sœurs à affronter une nouvelle menace, leurs liens sont mis en péril.