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Un psychopathe surnommé Buffalo Bill terrifie l'Amérique. Une jeune inspectrice décide de se rendre dans l'asile où est enfermé Hannibal Lecter, un psychiatre renommé en matière de démence lui-même affligé de cannibalisme. Il est le seul à pouvoir aider la police à traquer Buffalo.

Sept années se sont écoulées depuis l'évasion du Dr Hannibal Lecter, héros du Silence des agneaux. Depuis, il court librement le monde, en quête de ses plaisirs les plus fous, dans une société ne se doutant pas des dangers qui la guettent. Seule Clarice, l'agent du FBI qui l'interrogeait dans sa cellule, n'a pas oublié le Dr Lecter.