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1859. Jack Crabb, âgé de 10 ans et sa soeur caroline sont capturés par les Cheyennes. Caroline parvient à s'échapper. Jack sera élevé au milieu de la tribu par son chef, Old Lodge Skins.

Lieutenant de l'armée nordiste pendant la guerre de Sécession, John Dunbar est considéré comme un héros. Il demande à être muté dans un avant-poste de la frontière, afin de connaître l'Ouest sauvage avant qu'il ne disparaisse. L'avant-poste en question est une cabane isolée où il doit survivre en attendant les renforts. Il va apprivoiser un loup solitaire et prendre contact avec les Sioux des environs...

William Blake part dans l'ouest américain pour prendre un poste de comptable. Arrivé à destination, rien ne fonctionne comme prévu et l'innocent devient un meurtrier involontaire bientôt pourchassé par un trio de tueurs à gages. Blessé, il fuit et rencontre Nobody, un indien qui lui sauve la vie et l'accompagne dans un étonnant voyage...