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Un antique artefact Indien est sur le point de tomber aux mains de charognards se disputant les restes d’un pays ravagé par la guerre. Pour empêcher cela, Chloe Frazer doit demander l’aide de la célèbre mercenaire Nadine Ross, précédemment croisée dans Uncharted 4. S'aventurant dans les Ghats occidentaux d'Inde, Chloe et Nadine devront apprendre à travailler en équipe pour mettre la main sur l'artefact, affronter des adversaires sans foi ni loi et empêcher la région de sombrer dans le chaos.